Πεπτίδια GH & IGF

Το AOD-9604 είναι συνθετικό πεπτιδικό τμήμα που προέρχεται από την C-τελική περιοχή της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης. Σχεδιάστηκε ώστε να εξεταστούν μεταβολικές δράσεις που αποδίδονταν σε συγκεκριμένο τμήμα του μορίου χωρίς να αναπαράγεται ολόκληρη η ορμονική λειτουργία της GH. Η έρευνα επικεντρώθηκε κυρίως στον μεταβολισμό λιπιδίων και σε πιθανές επιδράσεις στη λιπόλυση και τη λιπογένεση, χωρίς να αναπαράγει ολόκληρο το ενδοκρινολογικό προφίλ της GH.

Υπάρχουν προκλινικά δεδομένα και ορισμένες ανθρώπινες κλινικές μελέτες, όμως η συνολική τεκμηρίωση δεν υποστηρίζει απλουστευτικούς ισχυρισμούς τύπου «καίει λίπος». Τα αποτελέσματα εξαρτώνται από το πρωτόκολλο, τον πληθυσμό και τα τελικά σημεία που μετρήθηκαν. Το AOD-9604 επίσης δεν είναι ισοδύναμο με πλήρη αυξητική ορμόνη, επομένως δεν πρέπει να του αποδίδονται αυτόματα οι φυσιολογικές ή ανεπιθύμητες δράσεις της GH.

Το CJC-1295 χωρίς DAC είναι πεπτιδικό ανάλογο της GHRH που ενεργοποιεί τον υποδοχέα της ορμόνης απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης στην υπόφυση. Η απουσία Drug Affinity Complex σημαίνει ότι δεν διαθέτει τον μηχανισμό παρατεταμένης σύνδεσης με λευκωματίνη που χαρακτηρίζει το CJC-1295 με DAC. Οι δύο μορφές επομένως διαφέρουν ουσιαστικά στη φαρμακοκινητική τους και δεν πρέπει να αντιμετωπίζονται ως ισοδύναμες.

Ο βασικός μηχανισμός αφορά την ενίσχυση της σηματοδότησης GHRH και την επίδραση στην παλμική έκκριση αυξητικής ορμόνης. Στη βιβλιογραφία υπάρχει επικάλυψη μεταξύ του όρου «CJC-1295 χωρίς DAC» και του Mod GRF 1-29. Για αυτό η ακριβής αλληλουχία και η χημική ταυτότητα είναι απαραίτητες όταν συγκρίνονται μελέτες, φαρμακοκινητικά δεδομένα ή αποτελέσματα διαφορετικών GHRH αναλόγων. Η διάρκεια δράσης πρέπει να τεκμηριώνεται για τη συγκεκριμένη μορφή.

Το Ipamorelin είναι συνθετικό πενταπεπτίδιο και αγωνιστής του υποδοχέα GHSR, του ίδιου συστήματος σηματοδότησης που ενεργοποιείται από τη γκρελίνη. Η ενεργοποίηση αυτού του υποδοχέα στην υπόφυση μπορεί να διεγείρει παλμική έκκριση αυξητικής ορμόνης. Το Ipamorelin ανήκει στα growth hormone secretagogues και διαφέρει από τα ανάλογα GHRH, επειδή ενεργοποιεί διαφορετικό υποδοχέα και διαφορετικό αρχικό βήμα της ίδιας ευρύτερης ορμονικής αλυσίδας.

Η βιβλιογραφία περιλαμβάνει φαρμακολογικές και πρώιμες ανθρώπινες μελέτες, αλλά είναι πολύ μικρότερη από εκείνη καθιερωμένων ενδοκρινολογικών θεραπειών. Η αύξηση ενός ορμονικού δείκτη δεν ισοδυναμεί από μόνη της με αποδεδειγμένη βελτίωση μυϊκής μάζας, αποκατάστασης ή σωματικής σύνθεσης. Για το Ipamorelin χρειάζεται να ξεχωρίζονται η άμεση επίδραση στη GH, οι δευτερογενείς μεταβολές IGF-1 και τα κλινικά αποτελέσματα που έχουν πράγματι μετρηθεί σε ανθρώπους.

Η Sermorelin είναι πεπτιδικό ανάλογο του φυσικού τμήματος GHRH 1-29 και ενεργοποιεί τον υποδοχέα GHRH στην υπόφυση. Η δράση της διεγείρει την έκκριση αυξητικής ορμόνης μέσω του φυσιολογικού ενδοκρινικού άξονα και μπορεί να επηρεάσει δευτερογενώς το IGF-1. Επειδή είναι βραχύτερο μόριο, η φαρμακοκινητική της διαφέρει από μακράς δράσης ανάλογα GHRH και από άμεσους αγωνιστές του υποδοχέα γκρελίνης.

Η Sermorelin έχει ιστορικό κλινικής χρήσης και φαρμακολογικής μελέτης, ιδιαίτερα ως διαγνωστικό ή θεραπευτικό ανάλογο GHRH με συγκεκριμένη ενδοκρινολογική ένδειξη σε παιδιατρικά και ενδοκρινολογικά πλαίσια. Αυτό δεν σημαίνει ότι έχει τεκμηριωθεί για γενικές εφαρμογές αντιγήρανσης, μυϊκής ανάπτυξης ή αθλητικής απόδοσης. Για σωστή ερμηνεία χρειάζεται διάκριση ανάμεσα στην αύξηση GH ως βιοδείκτη και σε πραγματικά κλινικά τελικά σημεία που έχουν μετρηθεί σε συγκεκριμένους πληθυσμούς.